Болезнь Вильсона-Коновалова: причины, симптомы, диагностика и методы лечения

Болезнь Вильсона-Коновалова — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена меди в организме. Патология приводит к скоплению меди в различных органах, включая печень и головной мозг, что может привести к серьезным последствиям.

В статье будут рассмотрены основные симптомы болезни Вильсона-Коновалова, методы диагностики и современные подходы к лечению гепатоцеребральной дистрофии. Узнаете о важности своевременного обращения к врачу, оптимальных методах диагностики и перспективах эффективного лечения данного генетического заболевания.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Информация о болезни Вильсона-Коновалова: причины возникновения, признаки, методы диагностики и лечения. ОпределениеБолезнь Вильсона (BV), известная также как болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия), представляет собой редкое (1 случай на 7000-10000 населения) тяжелое наследственное мультисистемное заболевание, проявляющееся в основном печеночными, неврологическими и психическими нарушениями, вызванными избыточным отложением меди в органах и тканях. Эта патология относится к категории заболеваний, которые сложно диагностировать из-за длительного скрытого течения и разнообразной клинической симптоматики. БВ может проявляться как в детском и подростковом возрасте, так и в пожилом. Причинам появления болезни Вильсона-Коновалова К основным причинам развития болезни относится мутация гена ATP7B, который располагается на 13-й хромосоме в локусе 13q14.3 и отвечает за интеграцию ионов меди в белок церулоплазмин (один из глобулинов сыворотки, производимый печенью).

Согласно данным международных оценок, примерно 1 из 100 человек является носителем аномального гена.

Существует более 300 описанных мутаций этого гена, и количество вариантов постоянно расширяется в базе данных мутаций. При данном типе наследования заболевание проявляется симптоматикой только в случае, если патологический ген унаследован от обоих родителей. Мальчики и девочки подвержены болезни одинаково часто.

Давайте рассмотрим патогенез болезни, чтобы понять, что происходит в организме больного человека. В человеческом организме содержится приблизительно 50-100 мг меди. Суточная потребность в этом микроэлементе составляет 1-2 мг. 95% поглощенной в кишечнике меди транспортируется в комплексе с церулоплазмином, и только 5% — в комплексе с альбумином.

Также ион меди играет важную роль в работе различных ферментов в организме, таких как лизилоксидазы, супероксиддисмутазы, цитохром-С-оксидазы и другие. Болезнь Вильсона – Коновалова характеризуется нарушением обмена меди в печени, в частности снижением процессов образования церулоплазмина (основного белка, связывающего медь) и вывода меди с желчью, что приводит к увеличению уровня свободной, несвязанной меди в крови.

Уровень меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге) увеличивается, что приводит к их токсичному поражению.

• бессимптомная форма (примерно 10% случаев): не имеет клинических проявлений, диагноз устанавливается на основе лабораторных данных до появления симптомов;
• Форма болезни, связанная с печенью (около 40% случаев): болезнь начинается рано, в основном с острой или хронической печеночной недостаточностью; внезапная печеночная недостаточность, цирроз печени;
• Форма болезни, связанная с мозгом (около 40-50% случаев): характеризуется дрожью конечностей и головы, дистонией, атаксией, паркинсонизмом, изменением почерка, дизартрией, мышечной жесткостью, психическими расстройствами;
• Смешанная форма: сочетание неврологических и печеночных проявлений.

По ходу болезни она может разделиться на две последовательные стадии:

• Латентная стадия (характеризующаяся отсутствием внешних проявлений болезни, изменения выявляются только при лабораторном исследовании);
• Стадию клинических проявлений (появляются специфические симптомы болезни).

Признаки заболевания Вильсона – Коновалова

Первые симптомы болезни связаны с изменениями в печени. Иногда заболевание проявляется острым или хроническим гепатитом, который может быть принят за воспалительное бактериальное или вирусное поражение печени.

Патологический процесс начинается с появления желтухи: кожа и видимые слизистые оболочки, а также белок глаз становятся желтого цвета, затем могут появиться признаки интоксикации и астенического синдрома (общая слабость, повышенная утомляемость). Возможно потеря аппетита и отвращение к пище.

Выявление неврологических признаков и симптомов психических нарушений при заболевании Вильсона-Коновалова обычно происходит в возрасте от 10 до 35 лет, хотя некоторые случаи начинаются и позже — после 55 лет. Эти признаки включают нарушение координации движений с дрожанием конечностей при удержании позы, а Возможен покойный тремор. Развивается синдром мышечной дистонии — непроизвольные сокращения мышц, изменяющие нормальное положение тела.

Изменение тонуса мышц приводит к нарушению походки. За счет указанных нарушений также меняется речь пациента. Возникает увеличенное слюноотделение.

У приблизительно трети пациентов психические симптомы предшествуют остальным симптомам. Их неспецифичность обычно не ассоциируется с болезнью Вильсона. У детей отмечается задержка или прекращение умственного развития, снижение успеваемости в школе и способности концентрировать внимание.

Наблюдается резкая смена настроения: ненадежное чувство радости и восторга заменяется кратковременным чувством страха и беспричинной тревоги. Могут проявиться вспышки агрессии или сексуальные отклонения. Психозы случаются редко. У взрослых пациентов замедляется скорость мыслительных процессов при сохранении памяти о прошлых событиях.

С развитием слабоумия агрессия и депрессия сменяются необоснованной эйфорией, а затем эмоциональной безучастностью. Усиливаются такие симптомы, как беспричинный смех и плач, болезненные рефлексы ротовой мускулатуры, хватательные автоматизмы.

Помимо симптомов неврологического/психического характера, существует ряд других проявлений:

• появление гиперпигментации на коже ног;
• изменение цвета ногтевых лунок на голубой;
• нарушение функции почечных канальцев: выявляется глюкозурия, аминоацидурия, протеинурия, почечный тубулярный ацидоз;
• выделение фосфатов, кальция с мочой, образование почечных камней;
• развитие остеопороза, артропатии, хондрокальциноза;
• возникновение кардиомиопатии, аритмий;
• снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов в крови;
• возможное развитие панкреатита, желчнокаменной болезни;
• появление миопатии.

Выявление заболевания Вильсона — Коновалова

Исходно для диагностики Болезни Вильсона необходимо провести подробное обследование (пациенты могут испытывать общую слабость, тошноту, увеличение объема живота из-за наличия жидкости (асцит), отеки ног, желтушность и зуд кожи, тремор, мышечную скованность, проблемы со речью и изменения личности) и изучение истории болезни (наличие заболевания «болезнь Вильсона — Коновалова» у членов семьи пациента).

При осмотре пациента врач обращает внимание на основные физические проявления:

• желтушность склер, незначительное или умеренное увеличение печени, спленомегалия;
• кольца Кайзера-Флейшера (осмотр врачом-офтальмологом с помощью щелевой лампы). Отсутствие этого признака не исключает наличия болезни Вильсона — Коновалова;
• Тремор, дистония, атаксия, слюнотечение, дизартрия, дисфагия;
• Депрессия, тревожные расстройства, снижение интеллекта, когнитивные нарушения, изменения личности, психоз.

Рекомендуется провести следующие лабораторные исследования:

• Клинический анализ крови (для выявления анемии, лейкопении, тромбоцитопении).

№ 1555 Клинический анализ крови

Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ (с ручной микроскопией мазка крови) B03.016.003 (Номенклатура МЗ РФ, Приказ №804н) Синонимы: Общий анализ крови (ОАК); Гемограмма; КАК; Развернутый анализ крови. Full blood count; FBC; Complete Blood Count (CBC); Hemogram; CBC with White Blo.

Общие сведения

Болезнь Вильсона — это наследственное заболевание, которое передается по типу аутосомно-рецессивного. Оно возникает из-за мутаций в гене AТР7B, который кодирует белок меди-транспортирующей АТФ-азы печени. Одним из характерных признаков этого заболевания является накопление меди в различных органах и тканях, особенно в печени и базальных ганглиях.

Первооткрывателем болезни был А.К. Вильсон, который описал её в 1912 году. В отечественной медицине это заболевание также известно как болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, дистрофия гепатоцеребральная, дистрофия гепатолентикулярная и дегенерация лентикулярная прогрессирующая. Патогенез болезни Вильсона был выявлен в 1993 году.

Причины возникновения заболевания Вильсона

Ген АТР7В расположен на длинном плече хромосомы 13 (13q14.3-q21.1) и играет ключевую роль в регуляции уровня меди в организме. Человеческий организм обычно содержит около 50-100 мг меди, при этом суточная потребность человека в меди составляет 1-2 мг. Примерно 95% всасываемой меди транспортируется в кишечнике в комплексе с церулоплазмином, который синтезируется печенью, а только 5% меди транспортируется в комплексе с альбумином.

Кроме всего прочего, ион меди входит в состав важнейших метаболических ферментов (лизилоксидаза, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза и т.д.). При заболевании Вильсона происходит нарушение двух процессов обмена меди в печени — биосинтез основного белка, связывающего медь (церулоплазмина) и выведение меди с желчью, что приводит к повышению уровня свободной меди в крови. Концентрация меди в различных органах (чаще всего в печени, почках, роговице и головном мозге) увеличивается, что приводит к их отравлению.

Согласно классификации Н.В. Коновалова, болезнь Вильсона имеет пять форм:

• брюшная
• ригидно-аритмогиперкинетическая
• дрожательно-ригидная
• дрожательная
• экстрапирамидно-корковая

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Основной способ лечения болезни Вильсона-Коновалова заключается в использовании терапии, направленной на удаление меди из организма. Для этого применяется препарат пеницилламин, дозировка которого подбирается для каждого пациента индивидуально. Этот препарат способствует выведению меди из печени и других органов, а также стимулирует её выведение через мочу.

В начале лечения в течение нескольких недель состояние пациента может ухудшаться из-за того, что препарат выводит медь из печени, и на некоторое время уровень меди в крови увеличивается. Однако постепенно состояние больного улучшается. Существует аналогичный по действию препарат под названием триентин, но он не имеет регистрации в РФ.

Необходимо принимать препараты для удаления избытка меди из организма постоянно, так как перерывы могут вызвать рецидив болезни с развитием острой печеночной недостаточности. Важно помнить, что лекарство связывает не только медь, но и витамин В6, поэтому его дефицит необходимо компенсировать. Второстепенная терапия включает препараты цинка, которые снижают всасывание меди в кишечнике и способствуют ее выведению с калом.

Также проводится симптоматическая терапия для уменьшения неврологических и психиатрических проявлений болезни, а также для лечения дисфагии.

Для поддержания функции печени в этом аспекте используют препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты (например, Урсосан). Она защищает орган от токсического воздействия меди, улучшает качество желчи и ее отток. Дозировку лекарства и продолжительность его приема определяет врач-гастроэнтеролог.

При сложном протекании заболевания и отсутствии результатов от лекарственной терапии или их плохой переносимости, пациентам может потребоваться пересадка печени. После этой операции долгосрочный процент выживаемости составляет 80%.

Прогноз и профилактика

При своевременной диагностике и начатом лечении прогноз благоприятный — продолжительность жизни пациентов не отличается от средней в популяции. Однако при поздней диагностике прогноз резко ухудшается из-за необратимых изменений, возникающих со стороны печени и нервной системы. Генетическое консультирование перед планированием беременности является важной профилактической мерой.

Обратите внимание на это сообщение! Этот текст предназначен исключительно для информационных целей и не призывает к самолечению. Он написан с целью повышения осведомленности читателя о своем здоровье и улучшения понимания лечебной схемы, предписанной специалистом. Не забывайте: самолечение может принести вред. Если у вас появились подобные симптомы, обязательно обратитесь за помощью к врачу.

Классификация

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова имеет 3 генотипа:

• славянский: начинает проявляться в возрасте 20–35 лет и характеризуется преимущественно неврологическими симптомами и небольшим поражением печени;
• западный: начинается в подростковом возрасте (10–16 лет) и проявляется поражением печени, затем появляются неврологические симптомы;
• атипичный: проявляется только снижением уровня церулоплазмина без клинических признаков болезни.

В 1960 году Н. В. Коновалов выделил 5 форм гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова):

• абдоминальная (печеночная) — тяжелое поражение печени, приводящее к смерти до появления неврологических симптомов. Обычно проявляется с рождения;
• Форма ранней ригидно-аритмогиперкинетической дистонии характеризуется быстрым течением и появлением в детском возрасте. Пациенты испытывают выраженную слабость мышц, замедление движений, проблемы с речью, судорожный смех и плач, а также умеренное слабоумие. Обычно данная форма заболевания длится 2-3 года и, в большинстве случаев, приводит к смерти;
• Дрожательно-ригидная форма является наиболее распространенной. Она обычно начинается в подростковом возрасте (10-16 лет), развивается медленно и волнообразно, с периодами ремиссии и внезапными ухудшениями. Характеризуется одновременным появлением слабости и ритмичного дрожания мышц (2-8 дрожаний в секунду), которые исчезают во время сна. Также наблюдаются нарушения речи, трудности с глотанием и координацией движений;
• Дрожательная форма начинается в возрасте 20-30 лет и развивается относительно медленно, на протяжении 10-15 лет или даже более. Симптомы включают дрожание мышц и припадки, похожие на эпилептические. У заболевших практически отсутствует мимика, речь медленная и монотонная;
• Экстрапирамидно-корковая форма является самой редкой. Она проявляется выраженным гипертонусом мышц, эпилептическими припадками и тяжелым слабоумием.

Формы болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова по характеру течения:

• Острая форма болезни проявляется в раннем детстве и протекает очень быстро. В большинстве случаев она заканчивается летально, даже при адекватном лечении;
• Медленно прогрессирующая форма гепатита приводит к поражению печени (цирроз, печеночная недостаточность). Постепенно появляются симптомы неврологических нарушений (нарушается походка и координация движений), меняется психика (появляются параноидальные реакции, истерия).

Осложнения болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Осложнения болезни возникают из-за длительного накопления меди в органах и тканях.

Печеночный цирроз — это постепенное замещение обычной ткани жёсткой фиброзной (соединительной). Болезнь может долгое время развиваться без симптомов, и без лечения приводит к развитию печеночной недостаточности с последующим «отказом» органа.

Камни в почках формируются из-за избытка меди в канальцах органа. Они нарушают нормальную работу почек, ухудшают процесс фильтрации мочи и затрудняют её выведение.

Вильсоновский криз – это одно из наиболее опасных осложнений. Он характеризуется массовым отмиранием клеток печени и быстрым разрушением эритроцитов крови (гемолитическая анемия). Развивается тяжелая интоксикация, которая может привести к отказу жизненно важных органов: печени, почек, сердца. Характерный симптом – так называемая тающая печень (орган как будто ссыхается за счет отмирания клеток).

Параноидный бред – это серьезное неврологическое расстройство, при котором человеку кажется, что его кто-то преследует, пытается убить или покалечить. Бред может быть как периодическим, так и длительным. Возможны галлюцинации.

Болезнь Вильсона-Коновалова / Гепатоцеребральная дегенерация

Заболевание Вильсона-Коновалова относится к редким наследственным патологиям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. При этом происходит нарушение обмена меди в организме, что приводит к ее накоплению в печени и центральной нервной системе. Это заболевание встречается очень редко — примерно у одного человека из двухсот тысяч. Признаки болезни могут проявиться в любом возрасте от трех до пятидесяти пяти лет.

В настоящее время в реестре наследственных заболеваний нервной системы Самарской области зарегистрировано 50 случаев гепато-церебральной дегенерации. Среди них 38,2% составляют случаи абдоминальной формы, 35% — неврологическая форма и 23,5% — смешанная форма. Три человека находятся на субклинической стадии, выявленной с использованием клинико-генеалогического метода. Возраст первых проявлений составляет от 3 до 34 лет, при среднем возрасте 20-21 год. Соотношение мужчин и женщин в Самарской области 1:1.

У всех больных, как с клиническими проявлениями, так и на субклинической стадии, наблюдается:

• снижение уровня церулоплазмина в плазме (< 0,2 г/л),
• снижение концентрации свободной меди в крови (менее 700 мкг/л),
• повышение экскреции меди с мочой (>80 мкг/сут.).

У половины случаев выявлены роговичные кольца Кайзера-Флейшера, обнаруженные с применением щелевой лампы.

Несмотря на доступность и простоту методов диагностики, диагноз болезни Вильсона – Коновалова в среднем устанавливается с опозданием на 3-5 лет.

Болезнь Вильсона – Коновалова следует подозревать у каждого пациента в возрасте от 3 до 45 лет с неуточненной печеночной патологией, неврологическими расстройствами и психическими нарушениями у детей и средних возрастных пациентов.

В группе риска по абдоминальной форме болезни Вильсона — Коновалова находятся пациенты в детском и молодом возрасте, в основном от 3 до 45 лет, с аутоиммунным гепатитом, печеночной недостаточностью с тяжелой коагулопатией, хронической печеночной недостаточностью с портальной гипертензией, гепатоспленомегалией, асцитом и гипоальбуминемией.

Когда заболевание поражает перед всего нервную систему, возникают двигательные расстройства: тремор, нарушения координации тонких движений, хореический гиперкинез, хореоатетоз, а также ригидность.

Психические расстройства чаще проявляются как депрессия, невротические расстройства (фобии, компульсивные расстройства, агрессивное и антисоциальное поведение). Интеллектуальные нарушения сопровождаются ухудшением памяти, затруднением абстрактного мышления и уменьшением концентрации внимания.

В отличие от многих других генетических заболеваний, целенаправленное лечение при болезни Вильсона-Коновалова может привести к полному исчезновению основных клинических симптомов, даже на поздних стадиях заболевания.

Симптомы

Возраст появления признаков заболевания различен: симптомы могут начаться проявляться у ребенка в возрасте от 3 до 5 лет, а заболевание может остаться незамеченным десятилетиями. Однако чаще всего болезнь Вильсона — Коновалова проявляется к сорока годам, иногда — после 50 лет. Клинический образ заболевания зависит от пола и возраста: у детей (в среднем в возрасте 10 лет) чаще всего поражается печень.

К признакам и симптомам болезни относятся:

• поражение печени (гепатомегалия, острый гепатит, хронический гепатит, цирроз, фульминантная печеночная недостаточность) обычно предшествует неврологическим и психиатрическим симптомам;
• изменение цвета кожи, слизистых оболочек и склер глаз на желтый;
• отеки ног и живота (асцит);
• боль в верхней правой части живота;
• Образование синяков на коже и нарушение свертываемости крови;
• Увеличенная утомляемость и слабость;
• Потеря аппетита и снижение веса;
• Тошнота и рвота;
• Неврологические признаки (дрожь, нарушение координации и походки, затрудненное глотание, нарушение произношения, хорея, мышечная спастичность, дистонические позы, мышечная жесткость);
• Психические расстройства (эмоциональная нестабильность, фобии, тревожность, депрессия, компульсивное поведение, агрессивность, изменения личности и поведения) могут проявляться по-разному у разных пациентов, возникают одновременно с неврологическими симптомами или развиваются в течение примерно 3 лет после начала заболевания;
• Появление Кайзера — Флейшера на границе роговицы глаз (почти у всех пациентов с неврологическими симптомами и психическими расстройствами);
• Отсутствие менструаций;
• Задержка полового развития;
• Выкидыши, бесплодие;
• боли в суставах и костях;
• поражения костной ткани и суставов (остеопороз, остеофиты);
• поражение сердца (кардиомиопатия);
• разрушение красных кровяных клеток (гемолитическая анемия);
• наличие крови в моче (гематурия);
• недостаточность работы почек (нефротический синдром);
• нарушение кислотно-щелочного баланса в почечных канальцах;
• образование камней в почках;
• развитие рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома, редко).

Диагностика

Симптомы болезни Вильсона — Коновалова могут быть похожи на проявления других заболеваний, таких как вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, жировая болезнь печени, алкогольный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз, а также неврологические патологии (эссенциальный тремор, болезнь Паркинсона с ранним началом, дистония, болезнь Хантингтона).

В случае беременности врач может корректировать дозировку лекарственных препаратов, но прекращать лечение не рекомендуется. Ацетат цинка можно продолжать принимать по стандартной схеме, но не стоит принимать его во время кормления грудью, так как данных об его безопасности нет достаточно.

Если болезнь Вильсона — Коновалова привела к острой печеночной недостаточности, то может потребоваться трансплантация печени.

Симптомы и диагностика

Выявление манифестации обычно происходит в детском или подростковом возрасте. Существует три стадии развития заболевания. На первой стадии, которая бывает бессимптомной, происходит первичное отложение меди в печени. На второй стадии появляются клинические признаки гемолитической анемии и хронического гепатита. И, наконец, на третьей стадии выявляется цирроз печени, который сопровождается выраженными симптомами поражения других систем организма.

В частности, проявляется капиллярная кровоточивость, появляется желтушный или цианотический оттенок кожи, возникают боли различной природы и локализации в области живота, мышечно-суставные боли, расстройства пищеварения, остеопороз и другие симптомы.

Существует несколько различных клинических форм болезни Вильсона-Коновалова. Например, в некоторых случаях летальный исход происходит из-за некроза печени и серьезных нарушений крови (анемии), еще до того, как развивается синдром нейрокогнитивного дефицита. В других случаях преобладают нарушения мышечного тонуса, речи, интеллектуального развития, аффективной регуляции, биоэлектрической активности мозга (эпилептиформный тип). В общем, болезнь характеризуется высокой смертностью (особенно у детей с печеночной формой) и даже выживание обычно приводит к инвалидности.

Диагноз устанавливается после тщательного изучения семейного анамнеза, клинической картины и ее динамики.

Использование щелевой лампы в офтальмологическом осмотре позволяет обнаружить важный диагностический признак на роговице – зеленое кольцо Кайзера-Флейшера. Очень важным является проведение биохимических и гистохимических лабораторных исследований.

Если вы ищете информацию о клинике в районе Чистые пруды, посетите страницу Мединтерком!

Лечение

В данном случае, методы этиопатогенетической терапии заключаются в ограничении поступления меди в организм (с помощью специальной диеты) и стимуляции ее связывания и вывода при помощи специальных препаратов. Такое лечение проводится на протяжении всей жизни при постоянном лабораторном и клиническом контроле. В некоторых случаях единственным эффективным методом является трансплантация печени, которая, однако, сопряжена с большим количеством неразрешимых проблем.

Боль в спине и позвоночнике, мигрень, экстрапирамидальные расстройства, миопатия, полинейропатия, синдром беспокойных ног, бессонница, головокружение, головная боль

Жалобы и симптомы

• Головная боль
• Боль в области спины и позвоночника
• Онемение конечностей
• Шум в ушах или голове
• Постоянные головокружения и обмороки
• Нарушение речи
• Проблемы с памятью и забывчивость
• Эпилептические припадки и судороги
• Хроническая усталость
• Нарушения сна и тревожность
• Раздражительность и агрессивное поведение
• Панические атаки и расстройства

Если вы заметили у себя похожие симптомы, это может быть признаком серьезного заболевания, поэтому рекомендуем вам обратиться за консультацией к нашему специалисту.

Диагностические процедуры

• УЗИ сосудов шеи
• Дуплексное сканирование сосудов шеи
• Допплерография сосудов головы и шеи
• Транскраниальное УЗИ сосудов мозга
• МРТ головного мозга
• МРТ позвоночника
• КТ головного мозга
• Электронейромиография (ЭНМГ)